从伯烷基胺模块化自动合成螺环四氢萘啶
2023-10-19 16:34:43
螺环四氢萘啶 (THN) 是药物发现活动的宝贵支架，但由于缺乏模块化和可扩展的合成方法，进入这个 3D 化学空间受到阻碍。 我们在此报告了 α-烷基化和螺环 1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶（“1,8-THN”）及其区域异构体 1,6-THN 的自动连续流动合成 来自丰富的伯胺原料的类似物。 基于光氧化还原催化卤代乙烯基吡啶氢氨烷基化 (HAA) 的环形断开方法与分子内 SNAr N-芳基化相结合进行测序。 为了获得剩余的 1,7- 和 1,5-THN 异构体，光氧化还原催化的 HAA 步骤与钯催化的 C-N 键形成叠合。 总而言之，这提供了使用相同的键断开从一组常见的未受保护的伯胺起始材料中获得四个异构 THN 核心的高度模块化途径。 辉瑞 MC4R 拮抗剂 PF-07258669 螺环 THN 核心的简明合成说明了该方法的简化能力。
合成路线至（螺环）1,8-THN
Modular, automated synthesis of spirocyclic tetrahydronaphthyridines from primary alkylamines
https://www.nature.com/articles/s42004-023-01012-2
MICROFLUTECH所发布的新闻资讯只作为知识提供，仅供各位业内人士参考和交流，不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断，因此任何信息所生之风险应自行承担，与MICROFLUTECH无关。如有侵权，请联系我们删除！
-
连续流动技术作为利用卡宾、氮烯和苯炔的创新转型的推动力[2022-06-17]
-
有机合成光化学的技术创新七：流动光化学 -光脱羧和-羧化（Photodecarboxylations and -carboxylations）[2022-03-04]
-
流动化学有利于将规模扩大至 200 mmol，同时保持出色的立体选择性和产量[2025-05-24]
-
通过芳基亚胺的光化学重排连续流动合成亚硝基芳烃[2023-12-25]
-
原料药迎来春天，发改委发布推动原料药产业高质量发展实施方案[2021-11-11]
-
有机合成光化学的技术创新五：流动光化学 -光裂解和光脱保护（Photocleavage and Photodeprotection）[2022-03-01]
-
通过连续流工艺实现未活化烯烃的无金属 [2+2] 光环加成反应[2025-05-20]
-
结构多样的苯炔和三嗪前体的模块化光化学流动合成[2023-08-07]